中国科学院、武漢ウイルス研究所 Zhengli-Li Shi [ 石 正麗 (せき せいれい、シー・ジェンリー)］教授 & 米国ノースキャロライナ大学Ralph S. Baric教授の共同研究論文の和訳だよ。
【Google翻訳 & Sobokuによる和訳修正】
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循環するコウモリのコロナウイルスのSARS様クラスターはヒトへ感染する可能性を示す
原著論文タイトル：A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence
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in vivo（生体内）感染の媒介におけるSHC014スパイクの役割を評価するために、10週齢のBALB / cマウスに10 4プラーク形成単位（pfu）のSARS-MA15またはSHC014-MA15のいずれかを感染させました（図1e–h；前のページに図あり）。SARS-MA15に感染した動物は、感染後4日（dpi）までに急激な体重減少と致死を経験しました。対照的に、SHC014-MA15感染は、マウスでかなりの体重減少（10％）を引き起こしましたが、致死性を引き起こしませんでした（図1e）。ウイルス複製の検査により、SARS-MA15またはSHC014-MA15に感染したマウスの肺からのほぼ同等のウイルス力価が明らかになりました（図1f）。一方、SARS-MA15感染マウスの肺は、感染後2日に終末細気管支と肺実質の両方で強い染色を示しましたが（図1g）、SHC014-MA15感染マウスの肺は気道での抗原染色の減少を示しました（図1h）； 対照的に、実質または組織学的スコアリング全体で抗原染色の欠損は観察されず、SHC014-MA15の肺組織の感染の差が示唆されました（補足表2；下に表あり）。次に、より感受性の高い（12ヵ月齢）動物の感染を分析しました。SARS-MA15に感染した動物は急速に体重が減り、感染により死亡しました（補足図3a、b；下に図あり）。SHC014-MA15感染は、強力で持続的な体重減少を誘発しましたが、致死性は最小限でした。若いマウスで観察された組織学および抗原染色パターンの傾向は、高齢の動物でも保存されていました（補足表3）。SHC014-MA15感染後に体重減少または抗原染色を示さなかったAce2 -/-マウスを使用した実験に基づいて、SHC014-MA15が代替受容体を介した感染を媒介する可能性を除外しました（補足図4a、bおよび補足表2）。合わせて、データは、SHC014スパイクを持つウイルスが、毒性CoV骨格構造から考慮してマウスの体重減少を誘発できることを示しています。
ZMApp 10などのエボラモノクローナル抗体療法の前臨床効果を考慮して、次に、SHC014-MA15の感染に対するSARS-CoVモノクローナル抗体の有効性を調べました。SARS-CoVスパイクタンパク質を標的とする4つの広く中和するヒトモノクローナル抗体は以前に報告されており、免疫療法の有望な試薬です11、12、13。ウイルス複製に対するこれらの抗体の効果（ウイルス複製の阻害率として表される）を調べたところ、野生型SARS-CoV Urbaniは比較的低い抗体濃度で4つすべての抗体によって強く中和されたのに対し（図2a–d；下に図あり）、中和はSHC014-MA15で変化したことがわかりました。Fm6、ファージディスプレイおよびエスケープ変異体11、12によって生成された抗体は11、12、SHC014-MA15複製の阻害のバックグラウンドレベルのみを達成しました(図2a)。同様に、抗体230.15および抗体227.14は、SARS-CoV感染患者13のメモリーB細胞に由来し、SHC014-MA15の複製をブロックできませんでした（図2b、c）。3つの抗体すべてについて、SARSとSHC014のスパイクアミノ酸配列の違いは、SARS-CoVエスケープ変異体（fm6 N479R; 230.15 L443V; 227.14 K390Q / E）に見られる直接または隣接残基の変化に対応しており、おそらくSHC014に対する抗体の中和活性がないことを説明しています。最後に、モノクローナル抗体109.8は、SHC014-MA15の50％の中和を達成できましたが、高濃度（10μg/ ml）のみでした（図2d）。合わせて、SARS-CoVに対する広く中和する抗体はSHC014などの出現したSARS様CoV株に対してわずかな効力しか持たないかもしれないことを結果は示しています。
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| 図2：SARS-CoVモノクローナル抗体は、SARSに似たCoVに対してわずかな効力しかありません。（a – d）SARS-CoV Urbani（黒）によるVero細胞の感染に対するすべての流行SARS-CoVに対して元々生成されたモノクローナル抗体のパネルの有効性（プラーク数の減少として測定）を評価する中和アッセイまたはSHC014-MA15（緑）。試験した抗体は、抗体FM6（Nウルバーニため= 3; N SHC014-MA15ため= 5）11、12（a）、抗体230.15（Nウルバーニため= 3; N SHC014-MA15ため= 2）（b）、抗体227.15（nは = Urbaniの場合3、SHC014-MA15の場合n = 5）（c）、および109.8抗体（n= Urbaniの場合は3。n = 2（SHC014-MA15の場合）13（d）。各データポイントはグループの平均を表し、エラーバーはsemを定義しますb、cの SARS-CoV Urbaniに感染したVeroセルのエラーバーは、シンボルと重なり、表示されないことに注意してください。(赤い文字はSobokuが追加) |
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| 図2：SARS-CoVモノクローナル抗体は、SARSに似たCoVに対してわずかな効力しかありません。（a – d）SARS-CoV Urbani（黒）によるVero細胞の感染に対するすべての流行SARS-CoVに対して元々生成されたモノクローナル抗体のパネルの有効性（プラーク数の減少として測定）を評価する中和アッセイまたはSHC014-MA15（緑）。試験した抗体は、抗体FM6（Nウルバーニため= 3; N SHC014-MA15ため= 5）11、12（a）、抗体230.15（Nウルバーニため= 3; N SHC014-MA15ため= 2）（b）、抗体227.15（nは = Urbaniの場合3、SHC014-MA15の場合n = 5）（c）、および109.8抗体（n= Urbaniの場合は3。n = 2（SHC014-MA15の場合）13（d）。各データポイントはグループの平均を表し、エラーバーはsemを定義しますb、cの SARS-CoV Urbaniに感染したVeroセルのエラーバーは、シンボルと重なり、表示されないことに注意してください。 |
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| 補足表2：SARS様キメラウイルスによる10週齢マウスのチャレンジ後の組織学的スコアリング。 |
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| 補足図3：キメラSHC014-MA15は老齢動物に強い病気を誘発します。 i.nを介して1×104 PFUのSARS-CoV MA15（黒、n = 4）またはSHC014-MA15（緑、n = 29）に感染した12か月齢のBalb / cマウスの生体内感染 ルート。 （a）減量と（b）致死。 各図について、SEMによって定義されたグループ平均とエラーバーを表す中心値。 |
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| 補足表3：SARS様キメラウイルスによる1歳のマウスのチャレンジ後の組織学および抗原スコアリング。 |
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| 補足図4：SARSのようなキメラウイルスは、in vivo（生体内）での複製と病因にACE2を必要とします。 i.n.経由で1×104 PFUのSHC014-MA15（緑色、n = 6）に感染した10週齢のAce2 – / –マウスの生体内感染 ルート。 （a）減量および（b）SHC014-MA15の代表的な2日目の抗SARS Nタンパク質染色。 グラフィカルな減量図の場合、SEMによって定義されたグループ平均とエラーバーを表す中心値。 |
( 次のページへ続く）
引用アドレス：A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence. Nat Med. 2015 Dec;21(12):1508-13.
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